— 文章表明FRESCO-2研究顯示呋喹替尼降低經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的死亡風(fēng)險達34%（0.66 HR）—
(資料圖片僅供參考)
— 數(shù)據(jù)支持了2023年于美國、歐洲和日本提交監(jiān)管注冊申請 —
2023年6月16日，和黃醫(yī)藥（中國）有限公司與武田宣布呋喹替尼（fruquintinib）治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的FRESCO-2 III期研究結(jié)果于《柳葉刀（The Lancet）》發(fā)表。
該文章提供了截至2022年6月24日的FRESCO-2研究結(jié)果的詳細信息。截至該數(shù)據(jù)截止日的摘要結(jié)果已于2022年9月12日在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（"ESMO"）2022年年會上公布。
呋喹替尼是一種高選擇性、強效的口服血管內(nèi)皮生長 因子受體（"V EGFR"）-1、-2及-3抑制劑。FRESCO-2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的全球III期多中心臨床試驗（MRCT），旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最 佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最 佳支持治療用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。FRESCO-2研究達到了主要終點及關(guān)鍵次要終點，研究顯示呋喹替尼治療在總生存期（"OS"）和無進展生存期（"PFS"）方面均達到具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的顯著改善。FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征與之前公布的呋喹替尼臨床試驗中已知的特征一致。
FRESCO-2作為其中一項關(guān)鍵研究，支持了向美國食品藥品監(jiān)督管理局（"FDA"）提交呋喹替尼用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的監(jiān)管申請，該申請已于2023年5月獲FDA受理并獲授予優(yōu)先審評資格。向歐洲藥品管理局（EMA）的上市許可申請，以及向日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）的新藥上市申請計劃于2023年完成提交。
2023年3月，和黃醫(yī)藥和武田達成了一項獨家許可協(xié)議，以進一步推進呋喹替尼在中國以外地區(qū)的全球開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)。
關(guān)于結(jié)直腸癌
結(jié)直腸癌是始于結(jié)腸或直腸的癌癥。根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）的數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥。在2020年估計造成超過93.5萬人死亡。[1] 在美國，2023年估計將新增15.3萬例結(jié)直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。[2] 在歐洲，結(jié)直腸癌是第二大常見癌癥，約有52萬例新增病例和24.5萬例死亡。在日本，結(jié)直腸癌是最常見的癌癥，2020年估計有14.8萬例新增病例和6萬例死亡。[1] 盡管早期結(jié)直腸癌能夠通過手術(shù)切除，但轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌目前治療結(jié)果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。雖然部分轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者或可受益于基于分子特征的個性化治療策略，然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點的突變。 [3],[4],[5],[6],[7]
關(guān)于呋喹替尼
呋喹替尼是一種高選擇性、強效的口服V EGFR-1、-2及-3抑制劑。V EGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼的獨特設(shè)計使其激酶選擇性更高，旨在盡可能地降低脫靶毒 性、改善耐受性及對靶點提供更穩(wěn)定的覆蓋。迄今為止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的研究正在進行中。
關(guān)于呋喹替尼在中國獲批用于治療結(jié)直腸癌
呋喹替尼于2018年9月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準在中國銷售，并于2018年11月以商品名愛優(yōu)特?商業(yè)上市。其自2020年1月起獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。愛優(yōu)特?適用于既往接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，包括既往接受過抗V EGF治療和/或抗EGFR治療（RAS野生型）的患者。在中國416例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中開展的呋喹替尼FRESCO關(guān)鍵性III期注冊研究的研究成果支持了呋喹替尼在中國獲批，并已于2018年6月在《美國醫(yī)學(xué)會雜志（JAMA）》上發(fā)表（NCT02314819）。[8]
和黃醫(yī)藥與禮來公司在中國范圍內(nèi)合作銷售呋喹替尼。
呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及療效尚不明確，不能保證其將在任何國家或地區(qū)的研究用途能獲得衛(wèi)生部門批準或商業(yè)上市。
關(guān)于在中國以外開展的FRESCO-2 III期研究
FRESCO-2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的全球多中心臨床試驗，旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最 佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最 佳支持治療用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（NCT04322539）。該研究達到了主要終點及關(guān)鍵次要終點，呋喹替尼在OS和PFS方面均達到具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的顯著改善。其結(jié)果已于2022年9月的ESMO年會上公布，并其后于《柳葉刀》發(fā)表。[9],[10]
461名接受呋喹替尼治療的患者的中位OS為7.4個月，而230名安慰劑組患者的中位OS為4.8個月（風(fēng)險比 ["HR"] 0.66；95%置信區(qū)間 ["CI"] 0.55–0.80； p<0.001)。接受呋喹替尼治療的患者的中位PFS為3.7個月，而安慰劑組患者的則為1.8個月（HR 0.32；95% CI 0.27–0.39；p<0.001）。呋喹替尼組的疾病控制率（"DCR"）為56%，而安慰劑組為16%（95% CI, 32.8-46.0; p<0.001）。兩組患者的中位隨訪時間均約為11個月。
FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征與之前公布的呋喹替尼臨床試驗中已知的特征一致。接受呋喹替尼聯(lián)合最 佳支持治療的患者中有63%（286/456）發(fā)生3級或以上不良事件，而接受安慰劑聯(lián)合最 佳支持治療的患者中則有50%（116/230）發(fā)生3級或以上不良事件。發(fā)生率超過或等于5%的3級或以上不良事件為高血壓（14%，安慰劑組為1%）、乏力（8%，安慰劑組為4%）和手足癥候群（6%，安慰劑組為0%）。接受呋喹替尼治療的患者中，20%的患者發(fā)生了導(dǎo)致停藥的不良事件，而安慰劑組則為21%。
關(guān)于呋喹替尼的其他開發(fā)項目
中國胃癌研究：FRUTIGA研究是一項在中國開展的隨機雙盲III期臨床試驗，旨在評估呋喹替尼和紫杉醇聯(lián)合療法治療對比紫杉醇單藥治療二線晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者（NCT03223376）。FRUTIGA研究的頂線結(jié)果已于2022年11月公布。該研究達到其中一個主要終點，即PFS取得具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善，這一結(jié)果具有臨床意義。另一個主要終點OS，盡管在中位OS上觀察到改善，但按照預(yù)設(shè)的統(tǒng)計計劃未取得統(tǒng)計學(xué)顯著性。此外，呋喹替尼在包括客觀緩解率（ORR）、DCR和延長緩解持續(xù)時間（DoR）在內(nèi)的次要終點亦均觀察到具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。呋喹替尼在FRUTIGA研究中的安全性特征亦與之前公布的研究中所觀察到的一致。完整的詳細研究結(jié)果將于即將舉行的學(xué)術(shù)會議上發(fā)布。
和黃醫(yī)藥亦正在開發(fā)呋喹替尼和PD-1單克隆抗體聯(lián)合療法用于治療子宮內(nèi)膜癌及其他實體瘤。
關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃醫(yī)藥是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，其中首三個創(chuàng)新腫瘤藥物現(xiàn)已在中國獲批上市。
關(guān)于武田
武田專注于為全球人民帶來更好的健康和更美好的未來，目標在包括胃腸病學(xué)和炎癥、罕見病、血漿衍生療法、腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和疫苗在內(nèi)的核心治療及業(yè)務(wù)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)并提供改變生命的治療方法。透過充滿活力和多樣化的產(chǎn)品管線，武田攜手合作伙伴共同改善患者體驗，并探索新的治療選擇。對患者、員工及地球的承諾引領(lǐng)武田作為一家總部位于日本、以價值觀為基礎(chǔ)、以研發(fā)為驅(qū)動的全球生物制藥公司。遍布全球約80個國家和地區(qū)的武田員工都受此愿景激勵，并深切認同延續(xù)兩個多世紀的價值觀。
關(guān)鍵詞：
