高端復(fù)雜制劑系列二:高端復(fù)雜制劑的高門檻與高回報(bào)在系列一中已充分闡述,回顧國內(nèi)這一賽道的發(fā)展,已經(jīng)萌生出不少這一賽道的佼佼者。
高端復(fù)雜制劑,差異化發(fā)展的下一站
(資料圖片僅供參考)
相比普通制劑而言,高端復(fù)雜制劑是一類更為復(fù)雜、先進(jìn)的載藥體系,主要包括脂質(zhì)體、微球、微晶/納米晶、膠束等,具有高技術(shù)壁壘、高附加值的特點(diǎn)。在我國藥品集采常態(tài)化大環(huán)境下,醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展至高端升級、差異化突圍的下半場,且創(chuàng)新藥開發(fā)投入與風(fēng)險(xiǎn)高,部分靶點(diǎn)同質(zhì)化競爭嚴(yán)重,高端復(fù)雜制劑是企業(yè)差異化發(fā)展的高性價(jià)比方向,其產(chǎn)品創(chuàng)造的收入不亞于新分子實(shí)體。
目前,歐美市場是高端復(fù)雜制劑產(chǎn)業(yè)中占比最大的地區(qū),由于慢性病發(fā)病率上升、人口老齡化加劇,亞洲市場將成為高端復(fù)雜制劑市場中增長最快的地區(qū)。統(tǒng)計(jì)CDE已受理的高端復(fù)雜制劑的臨床與上市申報(bào)情況,可以發(fā)現(xiàn)2000年后高端復(fù)雜制劑的申報(bào)數(shù)量整體呈上升趨勢,尤其是在2013年后數(shù)量增加明顯,并在2020年與2021年創(chuàng)新高,也反映了國內(nèi)對高端復(fù)雜制劑的開發(fā)進(jìn)入一個(gè)新的發(fā)展階段。
圖1. 2000至2022H1 CDE受理的高端復(fù)雜制劑臨床、上市申報(bào)數(shù)量(來源:CDE,豐碩創(chuàng)投整理)
立足海外,看國內(nèi)發(fā)展機(jī)會(huì)
根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),目前已在海外獲批上市的高端復(fù)雜制劑劑共有超過34款產(chǎn)品(包括同一藥物分子不同劑型)獲批上市,涵蓋32種有效藥物分子,其中脂質(zhì)體、微球、微晶/納米晶是高端復(fù)雜制劑的重要組成,而膠束僅在部分地區(qū)獲批品種也較少。
國產(chǎn)高端復(fù)雜制劑,共8款產(chǎn)品(6種藥物分子)獲批上市:脂質(zhì)體有多柔比星、兩性霉素B、紫杉醇、米托蒽醌;微球有亮丙瑞林、利培酮,納米粒品種有白蛋白結(jié)合型紫杉醇,膠束有紫杉醇。
圖2. 全球上市高端復(fù)雜制劑與國內(nèi)競爭格局(來源:CDE、公開資料;豐碩創(chuàng)投整理)
開思數(shù)據(jù)庫顯示,國內(nèi)脂質(zhì)體、微球的醫(yī)院端銷售由2016年69.4億元增長至2020年98.2億元,其中2018、2019年同比增長17%、21%。根據(jù)海外已上市的高端復(fù)雜制劑售表現(xiàn),我們收集了16個(gè)品種2021年的銷售額(多柔比星未獲得2021年銷售額采用了2017數(shù)據(jù))。其中國內(nèi)獲批企業(yè)有3家或以上的品種僅有3款,2家獲批的品種有2款,余下11個(gè)品種僅有1家或還未在國內(nèi)上市。
圖3. 高端復(fù)雜制劑2021銷售額以及國內(nèi)同類產(chǎn)品獲批情況(來源:各公司年報(bào),公開資料,豐碩創(chuàng)投整理)
參考海外已獲批上市高端復(fù)雜制劑品種的數(shù)量,目前國產(chǎn)上市品種數(shù)量較少;并且在國外市場表現(xiàn)較好的產(chǎn)品,多款產(chǎn)品未在國內(nèi)上市,或國內(nèi)競爭格局良好依舊有較大的增量市場。從獲批品種數(shù)量以及潛在市場空間兩個(gè)維度來看,我們有理由相信國內(nèi)高端復(fù)雜制劑有較大發(fā)展空間。
國內(nèi)高端復(fù)雜制劑發(fā)展現(xiàn)狀
國內(nèi)高端復(fù)雜制劑賽道的主要玩家有:綠葉、石藥、科倫、麗珠、齊魯、圣兆、常州金遠(yuǎn)等。我們對以上藥企相關(guān)管線進(jìn)行整理,目前僅有綠葉、圣兆、齊魯三家藥企的管線覆蓋了脂質(zhì)體、微球、微晶/納米晶三大類產(chǎn)品。
圖4. 國內(nèi)高端復(fù)雜制劑賽道主要企業(yè)管線布局(來源:CDE,公開資料,豐碩創(chuàng)投整理)
國內(nèi)高端復(fù)雜制劑開發(fā)主要分為改良型新藥(最新版2.2類)、高端仿制兩種路徑。兩者區(qū)別在于,改良型新藥在臨床端的時(shí)間和費(fèi)用投入大,至少要進(jìn)行I期、III期臨床研究,評價(jià)藥品的安全性和有效性,逐一開發(fā)不同適應(yīng)癥,對臨床前的各項(xiàng)理化性質(zhì)指標(biāo)不需要做到與原研一致。而高端復(fù)雜制劑仿制藥的成本投入和開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)主要集中臨床前階段,各項(xiàng)理化性質(zhì)治療都需要做到與原研一致,然后在臨床階段完成時(shí)間更短、費(fèi)用更少的BE試驗(yàn)即可。
只要能解決臨床問題的,那這個(gè)產(chǎn)品就肯定能賣得好,但是別忽略了,若通過改良型新藥路徑規(guī)避前期技術(shù)難度更大的、需要做出等效性的理化性質(zhì)這一工藝開發(fā)過程,將費(fèi)用、時(shí)間和風(fēng)險(xiǎn)后置在臨床階段,最終在臨床價(jià)值上與原研的差別并非特別明顯,其實(shí)未來的銷售高度是很難達(dá)到原研的水平,因?yàn)樵虚L期建立起來的市場品牌和大量真實(shí)性臨床數(shù)據(jù)得需要十分強(qiáng)力的突破性臨床價(jià)值才能破局的。正如國外INDIVIOR公司開發(fā)的改良型利培酮微球,從2周制劑變成了1月制劑,并且不需要推薦負(fù)荷劑量和口服補(bǔ)充利培酮,2018年獲得FDA批準(zhǔn),2021年的銷售額為1700萬美元,2021年原研銷售額則為5.9億美元,若是個(gè)仿制藥,或許會(huì)有另外的結(jié)果。
同時(shí)我們注意到,多款CDE受理的臨床申請產(chǎn)品,或在chinadrugtrials上登記臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品都進(jìn)入“無進(jìn)展”狀態(tài)(紅色標(biāo)注,臨床獲批后未開展試驗(yàn),或臨床研究長時(shí)間未推進(jìn)),進(jìn)一步證明高端復(fù)雜制劑的開發(fā)并非易事。
高端制劑賽道,如何選擇標(biāo)的?
根據(jù)CDE受理文件的整理,發(fā)現(xiàn)目前國內(nèi)高端復(fù)雜制劑開發(fā)跟隨海外發(fā)展趨勢,產(chǎn)品集中于經(jīng)海外市場驗(yàn)證的成熟品種的開發(fā)。國內(nèi)研發(fā)成熟的大品種例如紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)混懸注射劑、多柔比星脂質(zhì)體市場競爭激烈,因此在選擇公司或者投資標(biāo)的時(shí),應(yīng)當(dāng)關(guān)注公司產(chǎn)品競爭格局。
圖5. 按通用名分類高端復(fù)雜制劑CDE受理申報(bào)情況(來源:CDE,公開資料,豐碩創(chuàng)投整理)
我們也強(qiáng)調(diào)注重公司管線覆蓋的品種與數(shù)量,目前國內(nèi)高端復(fù)雜制劑產(chǎn)業(yè)市場尚未完全打開,公司管線品種豐富未來持續(xù)、穩(wěn)定盈利能力確定性更高。高端復(fù)雜制劑產(chǎn)業(yè)偏工業(yè)屬性,行業(yè)準(zhǔn)入壁壘在于產(chǎn)品生產(chǎn)制造過程復(fù)雜,對工藝、設(shè)備的要求非常高,需要較長時(shí)間投入在設(shè)備、產(chǎn)能建設(shè)上。在研品種覆蓋面更全,表明公司產(chǎn)能建設(shè)、產(chǎn)業(yè)化能力更強(qiáng),在未來市場競爭逐步升級時(shí),依靠產(chǎn)業(yè)化能來帶來的成本優(yōu)勢,以及新產(chǎn)品迭代開拓市場能夠讓公司在競爭中走得更遠(yuǎn)。
結(jié)語
正如我們?nèi)奶岬降?從國內(nèi)外高端復(fù)雜制劑的布局來看,我國存在巨大的差距,也意味著巨大的機(jī)會(huì)。與此同時(shí),近些年來高端復(fù)雜制劑的開發(fā)熱情逐漸提上來,從中也看到了不少布局此賽道的企業(yè),鑒于此賽道具有很強(qiáng)的工業(yè)制造屬性,能走到臨床階段的企業(yè),大多在臨床前花費(fèi)了大量時(shí)間去解決工業(yè)化生產(chǎn)的問題,建立了很高的壁壘,這批企業(yè)其實(shí)算的上是中國高端復(fù)雜制劑工業(yè)界的第一梯隊(duì)。而目前國內(nèi)僅有3家企業(yè)的管線覆蓋了脂質(zhì)體、微球、微晶/納米晶三大類產(chǎn)品,分別為齊魯、綠葉和圣兆,他們也將成為我國高端復(fù)雜制劑行業(yè)的重要組成部分。(來源:豐碩創(chuàng)投)
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